Eksperymentując z narkotykami, bardzo łatwo jest je przedawkować, gdyż każdy organizm ma swój indywidualny zakres tolerancji na daną substancję. Poziomy narkotyku w krwi ofiar przedawkowania mogą znacznie się różnić, a u wielu z nich stwierdzane są stosunkowo niskie poziomy. Najbardziej niebezpieczne jest łączenie ze sobą różnych narkotyków, podobnie jak używaniu ich w połączeniu np. z alkoholem czy lekami, czyli tzw. wielo-narkotykowa toksyczność. Szczególnym czynnikiem ryzyka jest też wznowienie zażywania danej substancji po okresie abstynencji, zwłaszcza po zakończeniu leczenia detoksykacyjnego. Po dłuższym czasie abstynencji człowiek traci tolerancję na dany narkotyk, co często jest przez niego ignorowane, a wiąże się z dużym zagrożeniem przedawkowania.