Natalie Cole urodziła się 6 grudnia 1950 roku w Los Angeles. Zaczęła śpiewać w wieku 11 lat. Jej debiutancki album Inseparable z roku 1975 przyniósł jej natychmiast uznanie i pochwały, a singlem This Will Be (An Everlasting Love) wywalczyła nagrodę Grammy w kategorii Najlepsza Wokalistka R&B, która była do tej pory zmonopolizowana przez Arethę Franklin. Pod koniec lat 70. nagrała wiele piosenek, które stały się przebojami, jak na przykład I’ve Got Love on My Mind z roku 1977.

Największy sukses przyniósł jej jednak wydany w roku 1991 album Unforgettable… with Love, zawierający jej własne aranżacje najbardziej znanych przebojów jej ojca.
W roku 2000 Natalie Cole wydała swoją autobiografię „Angel on My Shoulder”, w której opisała swoją walkę z narkotykami toczoną przez większą część życia. Natalie przyznaje się do zażywania LSD, heroiny i kokainy. Z nałogiem zerwała w roku 1983.

Na podstawie jej autobiografii nakręcono film „The Natalie Cole Story”, którego premiera odbyła się 10 grudnia 2000 w NBC. Muzyka Natalie Cole zawierała elementy jazzu, bluesa, popu i soulu. Piosenkarka dbała także o pamięć i dorobek swojego ojca.